La localisation anatomique d'un patch transdermique est une variable fondamentale pour déterminer la quantité de médicament qui atteint la circulation sanguine et la vitesse à laquelle elle y parvient. L'efficacité d'absorption dépend fortement des propriétés physiologiques du site d'application spécifique, en particulier de l'épaisseur de la couche externe de la peau et du flux sanguin local.
Étant donné que l'épaisseur de la couche externe de la peau et la densité des vaisseaux sanguins locaux varient considérablement à travers le corps, le choix du site d'application est un déterminant principal de la cohérence clinique.
Les moteurs biologiques de l'absorption
Pour comprendre pourquoi les sites d'application sont importants, il faut examiner les deux mécanismes biologiques qui contrôlent la perméation des médicaments : la barrière et le système de transport.
Épaisseur du stratum corneum
Le stratum corneum est la couche la plus externe de l'épiderme et sert de barrière principale à l'entrée du médicament.
L'épaisseur de cette couche n'est pas uniforme sur tout le corps. Elle varie entre la poitrine, le dos et les membres.
Un stratum corneum plus épais présente une barrière plus difficile à pénétrer pour le médicament, ce qui peut ralentir le taux d'absorption.
Microcirculation locale
Une fois que le médicament a pénétré la peau, il doit être capté par la circulation systémique.
La microcirculation locale fait référence au flux sanguin dans les capillaires situés juste sous le site d'application.
Les zones à vascularisation plus élevée permettent au médicament d'être entraîné plus rapidement dans la circulation sanguine, maintenant un gradient de concentration qui favorise une absorption continue.
Sélection du site d'application optimal
Au-delà des facteurs biologiques, la géométrie physique du site corporel dicte la performance mécanique du système.
La nécessité de surfaces planes
Pour qu'un patch transdermique délivre un médicament efficacement, il nécessite un contact uniforme avec la peau.
Les patchs sont conçus pour être appliqués sur des zones planes, telles que la poitrine ou le dos.
Les surfaces courbes ou irrégulières peuvent entraîner des poches d'air ou un détachement partiel, ce qui réduit considérablement la surface effective disponible pour la délivrance du médicament.
Stabilité et mouvement
Le site d'application doit rester stable pendant les activités quotidiennes du patient.
Les zones soumises à des mouvements ou à des étirements importants peuvent provoquer le froissement ou le décollement du patch.
L'utilisation d'un site stable garantit que le patch reste bien en place pendant toute la durée de la dose, empêchant les interruptions de la délivrance du médicament.
Comprendre les compromis
Bien qu'il puisse être tentant de faire pivoter les sites d'application librement pour éviter les irritations, cela peut introduire une variabilité significative.
Rotation des sites vs. cohérence clinique
Déplacer un patch d'un site à forte microcirculation (comme le haut du dos) vers un site à faible circulation (comme un membre distal) peut modifier la concentration plasmatique du médicament.
Cette incohérence peut entraîner des périodes de dosage sous-thérapeutique ou des pics inattendus des taux de médicament.
Prévisibilité vs. commodité
Les patients préfèrent souvent les sites facilement accessibles ou cachés par les vêtements.
Cependant, sélectionner un site uniquement en fonction de la commodité, en ignorant les exigences d'une surface plane et stable avec une épaisseur de peau appropriée, compromet la prévisibilité du traitement.
Faire le bon choix pour votre objectif
Pour garantir que le système transdermique fonctionne comme prévu, vous devez privilégier les exigences physiologiques du dispositif plutôt qu'un placement arbitraire.
- Si votre objectif principal est un dosage cohérent : Privilégiez les zones planes et stables comme la poitrine ou le dos pour minimiser les défaillances mécaniques et la variabilité de l'absorption.
- Si votre objectif principal est de minimiser la variabilité : Évitez de passer d'un site anatomiquement distinct à un autre (par exemple, passer du bras à l'abdomen), sauf si le dispositif est spécifiquement approuvé pour la bioéquivalence aux deux endroits.
L'efficacité d'absorption ne concerne pas seulement le médicament ; elle concerne l'interface précise entre la technologie et la biologie du site d'application.
Tableau récapitulatif :
| Facteur | Impact sur l'efficacité d'absorption | Caractéristiques du site recommandées |
|---|---|---|
| Stratum Corneum | Les couches plus épaisses (membres) ralentissent la pénétration du médicament. | Choisir des zones avec des couches externes de peau plus fines. |
| Microcirculation | Un flux sanguin élevé augmente la captation systémique. | Sélectionner des zones hautement vascularisées pour la cohérence. |
| Géométrie de la surface | Les surfaces courbes entraînent un détachement/des poches d'air. | Privilégier les zones planes comme la poitrine ou le dos. |
| Stabilité du site | Le mouvement/l'étirement provoque un décollement et des fuites. | Utiliser des sites stables avec un étirement minimal de la peau. |
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Références
- Raymond J. Roberge, Rita Mrvos. Transdermal drug delivery system exposure outcomes. DOI: 10.1016/s0736-4679(99)00185-7
Cet article est également basé sur des informations techniques de Enokon Base de Connaissances .
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